Както отбелязват изследователите, наддаването на тегло е само един от многото отрицателни странични ефекти: [Хроничната свръхстимулация на CB1 рецепторите] силно допринася за увеличаване на процента на затлъстяване, неблагоприятни липидни профили, инсулинова резистентност, изостряне на възпалението в черния дроб и бъбреците и повишен кардиометаболитен риск.
Има данни, че канабисът взаимодейства с канабиноидния рецептор 1 , който играе роля в обмяната на веществата и приема на храна. Изглежда, че високите количества канабис увеличават метаболизма и намаляват натрупването на енергия, което води до по-нисък ИТМ. Употребата на канабис не води до внезапна загуба на тегло.
Приет 09 Ное Изходните нива на анандамид и телесното тегло оказват влияние върху ефекта на CB1 рецепторния антагонизъм върху загубата на тегло при мъжки плъхове.Няма сигурни данни за това колко точно време е необходимо на CB1 рецепторите да се възстановят, така че ще трябва да експериментирате малко. Някои хора смятат, че няколко дни са достатъчни. Повечето онлайн форуми съветват, че 2 седмици е идеалният срок.
Свързване на CB1 рецептори е установено във всички изследвани области на мозъка, което предполага, че понижаването на CB1 рецепторите може да допринесе за индуцирането на толерантност към загубата на телесно тегло, предизвикана от HU210.През последните три десетилетия общият прием на мазнини и наситени мазнини като процент от общите калории в западните диети непрекъснато намалява, докато приемът на омега-6 мастни киселини се увеличава, а на омега-3 мастни киселини намалява, което води до голямо увеличение на съотношението омега-6/омега-3 от 1:1 по време на еволюцията до 20:1 днес или дори повече.
Римонабант, обратен агонист на канабиноидния СВ1 рецептор, е ефективен за намаляване на теглото при хора със затлъстяване. Блокирането на СВ1 рецептора действа добре за намаляване на теглото, особено при хора с варианти на СВ1 рецептора. Докато римонабантът (прекратеният медикамент антагонист на СВ1) е причинил понижаване на телесната температура и по-малко движение, по-новите антагонисти на СВ1, които са насочени само към периферните рецептори на СВ1, са показали, че водят до промяна на бялата мастна тъкан в бежова. Този животински модел е използван, за да се потвърди допълнително, че рецепторът CB1 участва в хранителното поведение и че антагонизмът на CB1 причинява преходна анорексия. CB1 рецепторният блокер е най-ефективен за успешно поддържане на телесното тегло и избягване на ефекта на отскок, характерен за други методи за отслабване. В този преглед ще бъдат разгледани механизмите, чрез които периферните СВ1 рецептори регулират телесното тегло, както и терапевтичната полезност на лекарствата с периферно ограничение (агонисти, антагонисти и модулатори на ендоканабиноиди) за управление на телесното тегло и в нови терапевтични области като хронично бъбречно заболяване, белодробна фиброгенеза, болка и нарушения на пикочния мехур.Ефекти на интервенциите за ДИО и контрол на теглото върху приема на калории, телесното тегло, съотношението телесно тегло/дължина на фемура и хипоталамичната генна експресия на транскрипти, участващи в централната регулация на приема на храна и енергийния баланс.
Продължителното нискочестотно стимулиране на възбудните входове води до значително освобождаване на глутамат. Те действат върху постсинаптичните метаботропни глутаматни рецептори от група I, като предизвикват синтез на ендоканабиноиди. След това ендоканабиноидите (вероятно 2-AG) се разпространяват ретроградно, като активират пресинаптичните CB1 рецептори.
Установено е, че агонистите на канабиноидния СВ1 рецептор повишават активността на канабиноидния СВ1 рецептор, докато антагонистите на канабиноидния СВ1 рецептор намаляват неговата експресия22.
Хроничното лечение със CB1 антагонисти води до трайно намаляване на телесното тегло при гризачи (5 седмици) и до загуба на тегло при хора (16 седмици).
Същевременно стимулирането на CB2 рецепторите ограничава възпалителните реакции, предизвиква антизатлъстяване чрез потискане на апетита и ограничава увеличаването на телесното тегло (27). CB1 рецепторите играят ключова роля в регулирането на апетита, метаболизма и телесното тегло (26).Инверсивният агонист на канабиноидния СВ1 рецептор римонабант предизвиква хипофагия и загуба на телесно тегло.
По-конкретно, имахме за цел (1) да тестваме ефектите върху телесното тегло, физическата работоспособност, гликемичния и липидния профил и различни параметри, свързани със сърдечносъдовото и бъбречното здраве, на комбинирана програма с ограничаване на калориите, протокол за смесени тренировъчни упражнения и фармакологично лечение с потискащия апетита АМ251 - добре познат изследователски инструмент, който ефективно блокира CB1 рецепторите и проявява силно потискащо действие по отношение на приема на храна, съчетано с увеличаване на основната скорост на метаболизма и намаляване на плазмените нива на глюкозата и LDL-холестерола.
По-специално, блокирането на CB1 рецепторите спомага за намаляване на телесното тегло и приема на храна.
Каква е връзката между омега-3 и наддаването на тегло? Високият прием на омега-6 мастни киселини и високото съотношение между омега-6 и омега-3 са свързани с увеличаване на теглото както при проучвания върху животни, така и при хора, докато високият прием на омега-3 мастни киселини намалява риска от увеличаване на теглото. Намаляването на съотношението LA/ALA при животни предотвратява наднорменото тегло и затлъстяването.
Нашата теория предполага, че психоактивните ефекти на стимулирането на CB1 рецепторите с THC могат да бъдат необходимо допълнение към индуцираната от канабис загуба на тегло, тъй като за намаляване на ИТМ е необходима понижена регулация на CB1 рецепторите, а все още не е ясно дали микродозирането ще доведе до понижена регулация.
Тук имахме за цел да разработим комбинирани стратегии за отслабване, включващи ограничаване на калориите, физически упражнения и прилагане на CB1 рецепторен блокер за потискане на приема на храна, които също така да постигнат целите за поддържане на загубеното тегло и подобряване на сърдечносъдовата и бъбречната функция.
Фактът, че във висцералната мастна тъкан има изобилие от СВ1 рецептори, служи като средство за борба със затлъстяването и инсулиновата резистентност при човека с периферни антагонисти на СВ1 рецепторите или за насърчаване на наддаването на тегло с периферни агонисти на СВ1 рецепторите.Как можем да подобрим ефикасността на антагонистите на CB (1) рецепторите? Единият подход, който се очертава, е използването на CB(1) рецепторни антагонисти, които слабо преминават през кръвно-мозъчната бариера, вторият - разработването на неутрални антагонисти вместо обратни агонисти, а третият - използването на персонализирана медицина, а именно подбор на популацията пациенти без психиатрични странични ефекти.
Следователно микродозирането на канабис означава приемане на малки и точно премерени количества по внимателно планиран график. Някои експерти смятат, че претоварването на организма с THC невинаги е най-добрият подход, особено ако вземем предвид субективните ефекти на канабиса.
Как действат антагонистите на CB1 рецепторите? CB1 рецепторните антагонисти потискат както острия, така и дългосрочния прием на храна при гризачи. Хроничното лечение със CB1 антагонисти води до трайно намаляване на телесното тегло при гризачи (5 седмици) и до загуба на тегло при хора (16 седмици). Патентната литература показва, че редица фармацевтични компании полагат усилия за откриване на антагонисти на CB1 рецепторите.Взети заедно, тези данни показват, че има важни преки ефекти от активирането на СВ1 рецепторите в мастната тъкан, стомашно-чревния тракт, скелетните мускули и черния дроб, които определят ефектите на СВ1 (агонизъм или антагонизъм) върху модулацията на телесното тегло.
Според проучване от 2018 г. обаче антагонистите на CB1 рецептора могат да помогнат за намаляване на апетита и контрол на затлъстяването, тъй като блокират или "деактивират" рецептора.
Освен това омега-6 и омега-3 мастните киселини различно модулират оста мозък-чревно-адипозна тъкан [63] и възпалителните свойства на еикозаноидите надолу по веригата, които в крайна сметка влияят върху диференциацията на преадипоцитите и растежа на мастната маса [72].
Концепцията е тествана при гризачи чрез свързване на индуцираната от римонабант загуба на тегло с изходните нива на ендогенните лиганди, т.е. влиянието на ендогенния рецепторен тонус върху отговора на CB1R за загуба на тегло.Активирането на CB1 рецепторите инхибира глутаматергичното синаптично предаване. Както ендогенните, така и синтетичните агонисти на канабиноидните рецептори активират мощно и стереоселективно пресинаптичния СВ1 рецептор, който инхибира освобождаването на глутамат чрез инхибиторен G-протеин в култивирани хипокампални пирамидални неврони (34-36).
CB1 рецепторите са гъсто разположени в мозъка, но могат да бъдат открити и в цялото тяло. Чрез активиране на CB1 рецепторите с ендоканабиноиди мозъкът ви може да предизвика дългосрочни или краткосрочни промени в разговора между вашите неврони. Рецепторът CB1 е най-известен със своята съвместимост с THC.
Експериментален план, (Б) среден дневен калориен прием (kcal/ден) по време на различните експериментални етапи (DIO, интервенция за отслабване и поддържане на теглото), (В) средно телесно тегло в края на различните експериментални етапи, (Г) съотношение телесно тегло/дължина на бедрената кост (g/cm2) в края на различните експериментални етапи, (Д) хипоталамична генна експресия в края на интервенцията за отслабване и етапа за поддържане на теглото.
Aso E., Palomer E., Juves S., Maldonado R., Munoz F.J., Ferrer I. CB1 агонистът acea защитава невроните и намалява когнитивното увреждане на AβPP/PS1 мишки. J. Alzheimers Dis. 2012;30:439-459.
Какво прави CB1 агонистът? Биохимичните изследвания показват, че повечето от оценените досега лекарства са обратни агонисти на CB1 и всички тези лекарства действат потискащо на приема на храна и нарушават поведението, подсилено с храна. CB1 антагонистите като CBD могат индиректно да потиснат допаминовия ефект на храната, което може да доведе до загуба на тегло.Човек, който прави почивка от толерантността, трябва да се въздържа от THC поне 2 седмици, но резултатите ще бъдат по-забележими, ако почивката е 3-4 седмици. Консумирането на малко ТХК по време на паузата за толерантност няма да провали напълно целта.
Конститутивната и ендогенна активност на канабиноидния рецептор тип 1 регулира разнообразни биологични процеси, включително апетит, настроение, двигателни функции, учене и памет, както и болка.
Канабиноидите действат предимно чрез стимулиране на пресинаптичните CB1 рецептори (CB1Rs) - най-разпространените G-протеин-свързани рецептори в мозъка. Активирането на CB1R намалява освобождаването на невротрансмитери чрез инхибиране на пресинаптичните Ca2+ канали и предизвиква дългосрочна пластичност чрез намаляване на клетъчните нива на cAMP.
CB1 рецепторите са членове на семейството Gi/Go-свързани GPCR. По този начин те инхибират чувствителните на напрежение калциеви канали и аденилилциклазата и активират вътрешно изправящите се калиеви канали и MAP киназата.
Можете ли да приемате микродози от щамове THCV за отслабване? Ако сте избрали да употребявате щамове THCV само за отслабване, опитайте с микродозировка. THCV е потискащо апетита съединение в марихуаната Тетрахидроканабинолът (THC) и тетрахидроканабиваринът (THCV) са два канабиноида, които играят значителна роля в апетита и метаболизма ни, докато сме под въздействието на канабис.Причинява ли канабисът увеличаване или намаляване на теглото? Употребата на канабис не води до внезапна загуба на тегло. Но експертите смятат, че той може да помогне при някои основни фактори, които могат да допринесат за увеличаване на теглото при някои хора. Необходими са много повече изследвания, за да се разбере напълно връзката между употребата на канабис и теглото.
Пациентите, които се нуждаят от наддаване на тегло, обаче вероятно имат много по-различно начално съотношение омега-6/омега-3, отколкото пациентите, които се нуждаят от отслабване; това означава, че когато поведението на CB1 премине към низходяща регулация, балансирането на тези две мастни киселини ще доведе до различни резултати.